《我是传奇》有两个结局，第一种结局也就是原版结局，丧尸老头带着手下冲进了罗伯特的家，眼看丧尸要攻击进来，罗伯特用针管抽了一管做实验的丧尸的血，因为此时那只女丧尸已经有了好转。他让安娜钻进了通往外界的通道，带着这管血去找幸存的人们，去救更多的人，之后罗伯特拿出了抽屉的手雷和这群丧尸同归于尽。安娜逃过一劫，第二天就带着小男孩和那管血开车去找幸存的人类，成功的将解药交给了军队，影片结束。
第二种结局中，罗伯特还是和安娜躲进了那个装有防弹玻璃门的实验室，丧尸老头继续带着手下撞击大门，不过这次老头并没有撞出个蝴蝶，而是用手掌画出了个蝴蝶。此时的罗伯特看见了似曾相识的蝴蝶，翻看了一下那只实验女丧尸的背部，正是只蝴蝶，男主终于知道为什么丧尸老头会这么愤怒，因为他抓走了人家的女儿，大彻大悟的罗伯特将女丧尸推了出去，将她交给了丧尸老头。而第二种结局中女丧尸病毒并没有好转，没有解药。
但是神奇的是这群丧尸并没有杀了罗伯特，这真是整个电影中的一大亮点，老丧尸带着他的女儿和丧尸群撤退了，吓瘫痪的罗伯特一屁股坐在了地上，回想着自己的种种经历。第二种结局最后罗伯特开着车拉着安娜和男孩继续寻找幸存者，脸上露出了久违的笑容，影片结束。
该影片的结局一是为了迎合商业片的传统操作，差了些深意；而结局二与故事本身的含义更贴合，所以电影拍摄了双结局。
